2003年10月，出演Dana的歌曲《What is Love》MV男主角。
2004年10月16日，首次出演KBS周末劇《說(shuō)不出的愛(ài)》。
2005年，出演KBS月火劇《18歲，29歲》；同年11月6日，崔始源以演唱組合Super Junior正式出道，在韓國(guó)SBS《人氣歌謠》中以《Twins (Knock Out)》初次登臺(tái)。
2006年初涉影壇，參演中韓合制電影《墨攻》。
2007年7月，Super Junior主演的《花美男連鎖恐怖事件》在韓國(guó)首映，崔始源在影片中飾演學(xué)生會(huì)主席。
2008年4月8日， 崔始源加入Super Junior的子組合Super Junior-M在中國(guó)出道，發(fā)行首張國(guó)語(yǔ)正規(guī)專(zhuān)輯《迷》。
2010年3月，崔始源主演SBS月火劇《Oh My Lady》，劇中飾演“成敏宇”；12月，主演SBS月火劇《雅典娜：戰(zhàn)爭(zhēng)女神》。
2011年9月，崔始源主演KBS月火劇《波塞冬》；12月，與李東海、陳意涵、白歆惠主演臺(tái)灣偶像劇《華麗的挑戰(zhàn)》，崔始源在劇中飾演“敦賀連”。
2012年6月，崔始源出演電影《雅典娜：無(wú)間諜局》；11月，主演SBS月火劇《電視劇之王》。
2014年，赴中國(guó)廣西北海市拍攝由導(dǎo)演李少紅監(jiān)制的中國(guó)青春偶像劇《億萬(wàn)繼承人》，將于2015年上映；10月27日，Super Junior專(zhuān)輯《This Is Love》發(fā)行，收錄崔始源和作曲家組合Iconic Sounds一起創(chuàng)作的《Don't Leave Me》。
2015年2月19日，崔始源出演電影《天將雄師》在中國(guó)上映，崔始源在劇中飾演西域?qū)④姟耙笃啤保?月22日，與江語(yǔ)晨、袁弘、王珞丹主演中國(guó)電視劇《轉(zhuǎn)身說(shuō)愛(ài)你》在央視八套播出；4月19日，出演綜藝節(jié)目《我們相愛(ài)吧》；4月23日，出席第五屆北京國(guó)際電影節(jié)閉幕式；4月29日，崔始源與張學(xué)友為電影《赤道》演唱主題曲《赤色壯舉》；4月30日，出演電影《赤道》在中國(guó)上映，在劇中飾演南韓核武專(zhuān)家；8月7日，出演電影《破風(fēng)》在中國(guó)上映。9月16日，崔始源與黃靜茵、樸敘俊、高俊熙等人合作主演韓國(guó)電視劇《她很漂亮》，在劇中飾演一位在電影、攝影、時(shí)尚等擁有多方面才能的雜志社主編，是個(gè)從不袒露自己真實(shí)的內(nèi)心，什么心思都無(wú)法知道的神秘人物；這是崔始源除自2013年出演SBS《電視劇帝王》之外，時(shí)隔2年零8個(gè)月之后再度回歸韓國(guó)電視劇熒屏。
