1997年，與郭富城一起合作拍攝手提電話廣告，獲得恩師杜琪峰賞識(shí)簽為旗下藝人，晉身娛樂(lè)圈。
1998年，與劉青云合作主演杜琪峰執(zhí)導(dǎo)的電影《非常突然》，這是她的首部電影作品，獲得第18屆香港電影金像獎(jiǎng)“最佳新演員”提名。
1999年，參演杜琪峰執(zhí)導(dǎo)，劉德華、劉青云主演的電影《暗戰(zhàn)》，其僅僅5分鐘的驚艷讓娛樂(lè)圈認(rèn)識(shí)了蒙嘉慧。
2000年加入無(wú)線電視，同年在《新鮮人》中擔(dān)當(dāng)?shù)谝慌鹘牵?1月，在吳啟華、林保怡主演的時(shí)裝醫(yī)療劇《妙手仁心II》中飾演冷酷醫(yī)生“何心妍”。
2003年，與羅嘉良聯(lián)袂主演改編自倪匡科幻小說(shuō)《衛(wèi)斯理》的同名電視劇《衛(wèi)斯理》，飾演第一女主角白素
。
2004年，與劉嘉玲、張柏芝、朱茵主演的以美國(guó)電視劇《欲望都市》為藍(lán)本而創(chuàng)作的電影《求愛(ài)上上簽》于2月25日上映，蒙嘉慧飾演一個(gè)愛(ài)冒險(xiǎn)的酒吧老板。
2006年6月，與歐陽(yáng)震華、林文龍主演《法證先鋒》，獲得萬(wàn)千星輝頒獎(jiǎng)典禮“最佳女主角”提名。
2007年，與林峯、鐘嘉欣聯(lián)袂主演《溏心風(fēng)暴》，飾演插足好友戀情的“水明霞”。2008年，出演《法證先鋒II》，飾演勇猛干探梁小柔，在劇中與歐陽(yáng)震華終成眷屬。
2010年6月，赴中國(guó)杭州拍攝由北京拉風(fēng)娛樂(lè)的都市情感劇《單身女王》，飾演單身女強(qiáng)人，與戴嬌倩、黃
維德合作；12月，主演的電視劇《誘情轉(zhuǎn)駁》播出，飾演手機(jī)鋪老板“關(guān)可晴”。
2011年2月，參演時(shí)裝愛(ài)情劇《Only You 只有您》。2012年4月，與呂慧儀、卓韻芝合作主持綜藝節(jié)目《三個(gè)女人一個(gè)墟》。
2013年3月，與方中信主演的電視劇《仁心解碼Ⅱ》播出，蒙嘉慧飾演法醫(yī)精神科顧問(wèn)醫(yī)生卓慧翹；同年約滿(mǎn)無(wú)線電視，轉(zhuǎn)簽香港電視；8月，與林文龍合作拍攝講述科技網(wǎng)絡(luò)犯罪的時(shí)裝劇《天網(wǎng)》，飾演商業(yè)罪案調(diào)查科探員，該劇因香港電視網(wǎng)絡(luò)不獲發(fā)免費(fèi)電視牌照而停拍。
2014年3月，主演的反恐題材電視劇《叛逃》播出，這是她在TVB的最后一部作品。
