2003年，在高希希執(zhí)導(dǎo)的電視劇《歷史的天空》中飾演反一號(hào)“萬(wàn)古碑”；2004年，參演電視劇《搭錯(cuò)車》，飾演反一號(hào)蘇民生。2005年參演電視劇《城市里的春天》，在該劇中飾演的一個(gè)典型的現(xiàn)代機(jī)關(guān)干部。
2007年，出演高希希執(zhí)導(dǎo)的倫理情感劇《男人底線》，飾演陰冷頑固的趙通達(dá)。2007年參演導(dǎo)演高希希執(zhí)
導(dǎo)的電視劇《紙醉金迷》，飾演一個(gè)投機(jī)倒把的奸商。
2009年，在古裝劇《三國(guó)》中成功飾演劉備。
2010年，于和偉、羅海瓊領(lǐng)銜主演親情劇《幸福在路上》。2010年10月18日林永健、何賽飛、辛柏青、于和偉主演的47集電視連續(xù)劇《老馬家的幸福往事》舉行北京電視臺(tái)首播發(fā)布會(huì)。2010年參演電視劇《新三國(guó)》，于和偉飾演的劉備。
2011年獲南方盛典最佳男演員獎(jiǎng)《幸福在路上》。2011年蘇巖、于和偉、王麗坤、沙溢等聯(lián)袂主演心理諜戰(zhàn)劇《青盲》，飾演張海峰。2012年5月22日獲得MSN星月年度最具價(jià)值男演員獎(jiǎng)。
2013年與佟瑞欣、趙恒煊、海頓、王奎榮等主演國(guó)內(nèi)首部浪漫題材諜戰(zhàn)大戲《奸細(xì)》。2013年與劉威葳、劉鈞、呂中、趙亮等演員聯(lián)合出演家庭情感電視連續(xù)劇《大家庭》。2013年于和偉、王麗坤領(lǐng)銜主演抗日諜戰(zhàn)劇《零下三十八度》，劇中飾演的“非典型”特工。2013年與楊童舒、李依曉、霍青等主演都市親情大戲《天下人家》，劇中，李依曉和于和偉飾演兄妹。
2014年于和偉、劉濤領(lǐng)銜主演的都市情感勵(lì)志大劇《下一站婚姻》，劇中于和偉變身“恐婚族”，對(duì)有著同樣離異經(jīng)歷的單身母親“鄧草草”（劉濤飾）暗生情愫。2014年由劉雪松導(dǎo)演，于和偉、王麗坤、宋春麗等演員領(lǐng)銜主演都市時(shí)尚情感劇《愛(ài)的多米諾》，在劇中飾演玩具設(shè)計(jì)師戴谷順。
2014年于和偉主演《刑警隊(duì)長(zhǎng)》。于和偉在劇中飾演男主角刑警隊(duì)長(zhǎng)顧銘，率領(lǐng)隊(duì)友屢破大案保衛(wèi)城市安全，還是一位愛(ài)妻兒孝順父母的好男人。
2015年，于和偉領(lǐng)銜主演的現(xiàn)代青春勵(lì)志大劇《警花與警犬》在北京熱拍。
2015年加盟《極限挑戰(zhàn)大電影》拍攝。
