1983年邵美琪陪著朋友報考TVB的她被選中。1984年，19歲的邵美琪進(jìn)入香港TVB藝員訓(xùn)練班，和鄧萃雯、黎美嫻、郭富城、陳庭威成為同期學(xué)員。這是TVB藝員訓(xùn)練班制度改革的第一年，在由原本一年轉(zhuǎn)為三個月的培訓(xùn)后，邵美琪成為無線電視臺的簽約演員。她第一個角色是在《皇上保重》中飾演劉德華的妃子。
1989年，電視劇《義不容情》播出，邵美琪首次飾演女一號趙加敏。1990年，由陳寶華編劇、邵美琪和溫兆倫主演的《我本善良》成為無線電視歷史上全球發(fā)行季軍的影片，邵美琪成為正式走紅。1991年至2000年邵美琪先后出演了《燃燒歲月》、《今生無悔》、《藍(lán)色風(fēng)暴》、《第三類法庭》、《龍的天空》等多部作品，并5次獲得壹周刊最受歡迎女主角獎。
2004年，她出演杜琪峰執(zhí)導(dǎo)的電影《PTU》而獲得香港電影金紫荊獎的最佳女配角獎，憑借電影《大事件》、《黑社會》和《跟蹤》還分別或得香港電影金像獎和臺灣電影金馬獎的多次最佳女配角提名。
在2008年先后上映的兩部都市情感劇《珠光寶氣》和《幸福的抉擇》，邵美琪塑造出的《創(chuàng)世紀(jì)》里的Tina和《妙手仁心2、3》中的Anson等人物。
2010年起Maggie開始參演中國大陸電視劇，2011年出演穿越宮廷劇《宮鎖心玉》飾演良妃，在古裝喜劇《歡樂元帥》飾演南海賭公主；2012年出演古裝懸疑電視劇《賞金獵人》，飾演二夫人；12月份邵美琪主演的古裝清宮斗爭電視劇《大太監(jiān)》播出，邵美琪飾演慈安太后，并憑借該劇獲得華鼎獎全國觀眾最喜愛的十大影視明星。
