2003年第一次拍戲，出演《雪花女神龍》中角色
上官燕。
2004年參與拍攝《貍貓換太子傳奇》。同年在張?jiān)娨晞 堕W》中，董璇扮演年輕的女警官。
2008年在《八大豪俠》飾演角色“扁素問”。參演《立春》，董璇在劇中扮演的小張老師，獲得了2009年第十八屆金雞百花獎(jiǎng)最佳女配角提名獎(jiǎng)，這部電影被稱為董璇的“立春之日”。
2009年參演電視劇《刁蠻嬌妻蘇小妹》飾演角色蘇小妹，董璇的潑辣演技受到觀眾的好評(píng)。參演《無懈可擊之美女如云》片中飾演角色馬嘉麗。出演《青春期撞上更年期》出演角色白曉鷗。在《闖關(guān)東中篇》董璇飾演“天月”一角。
2010年10月參演電影《奮斗》飾演角色女主角“夏琳”，
和李晨在劇中飾演一對(duì)戀人，他們還為此劇演唱了主題曲《在你身邊》。2010年南非世界杯來臨，新一期的電子雜志《最體育》迎來了新任“最女郎”——董璇。最女郎董璇為葡萄牙國(guó)家隊(duì)和C.羅助威，并拍攝了一組健康性感的寫真。9月參演《建國(guó)偉業(yè)》董璇作為婦女代表在其中客串演出，這次的《建黨偉業(yè)》董璇飾演的向警予作為為數(shù)不多的女性角色之一戲份頗重?！督h偉業(yè)》是董璇在繼《立春》和《激浪青春》后的再一部電影力作。在《無懈可擊之美女如云》中擔(dān)任重角色的董璇，曾因塑造馬嘉麗這一角色備受觀眾喜愛。這次繼續(xù)時(shí)尚干練的路線董璇將在《高手如林》出演角色“馮璐菲”。
2011年董璇在《新拿什么拯救你我的愛人》里憑扎
實(shí)的演技塑造了祝四萍這個(gè)角色，并讓“抹布女”這個(gè)詞匯走紅網(wǎng)絡(luò)。同年參演香港導(dǎo)演馬偉豪電影《奮斗》，片中飾演角色夏琳。
2012年出演電視劇《婆婆也是媽》，劇中董璇、高云翔飾演的馬可、李偉大是一對(duì)現(xiàn)代小夫妻。
2013年參演都市醫(yī)護(hù)情感勵(lì)志大劇《慢慢地陪著你走》董璇首次扮演護(hù)士角色。6月參演電視劇《戰(zhàn)上?！?，飾演一位柔骨俠情的大魔術(shù)師“藍(lán)影”。加盟于正改編版《神雕俠侶》，飾演書中那位只留下一地“傳說”的林朝英。11月1日推出2013全新單曲《拾年》。
2014年主演抗戰(zhàn)情感大戲《英雄兒女戰(zhàn)上?！?，董璇扮演女一號(hào)藍(lán)影。
