1999年，池珍熙參與拍攝趙城斌的MV《三流的電影一般》，正式出道。2000年出演SBS的電視劇《朱麗
葉的男朋友》。2001年出演電視劇《醫(yī)家四姐妹》，飾演韓泰石一角。2003年拍攝MBC古裝劇集《大長今》，飾演男主角閔政浩；2003年末至2004年初，《大長今》在韓國播放，并以47.8%的平均收視率獲得2004年度韓國收視率冠軍。2004年參演SBS電視劇《百萬新娘》，飾演樸武烈，池珍熙憑借此劇獲得2004年SBS演技大賞電視劇特別男演技賞以及最佳電視情侶獎(jiǎng)（與金賢珠）。
2005年，與文素利合作出演電影《女教授的隱密魅力》，劇中他飾演為一位脾氣暴躁、有暴力傾向的漫畫家；同年池珍熙參演SBS的電視劇《春日》，劇中池珍熙飾演的高殷浩是一名出色醫(yī)生，在父親的醫(yī)院任職。
；此外，他還演唱了這部電視劇的插曲《那悲傷、那痛苦》。這一年他還出演了中韓合拍片《第一百個(gè)新娘》以及陳可辛執(zhí)導(dǎo)的電影《如果愛》，并在香港電影《春田花花同學(xué)會(huì)》中客串扮演了一個(gè)沒有一句臺(tái)詞的角色。
2007年參演電影《古老的庭院》，飾演吳賢宇一角。2008年與孫藝珍合作出演電視劇《聚光燈》，飾演
擁有卓越現(xiàn)場(chǎng)感覺的社會(huì)新聞部優(yōu)秀記者吳泰錫。2009年參演KBS電視劇《不能結(jié)婚的男人》；憑借飾演的曹載熙一角獲得2009年KBS演技大賞迷你劇最優(yōu)秀男演員獎(jiǎng)。
2010年在MBC電視劇《同伊》中飾演肅宗，憑借此劇獲得2010年MBC演技大賞最優(yōu)秀演技獎(jiǎng)。2012年參演SBS電視劇《大楓樹》，該劇講述了衰落的高麗時(shí)代末期有權(quán)勢(shì)的風(fēng)水師幫助李成桂建立朝鮮的過程；劇中池珍熙飾演朝鮮太祖李成桂。
2014年3月28日，池珍熙與黃圣依、文章聯(lián)袂主演的中韓合拍愛情電影《我在路上最愛你》上映；劇中池珍熙飾演一位飛往中國尋求感情療傷的韓國醫(yī)生周煥。
2014年6月13日，由東海電影集團(tuán)、瑞格傳播等聯(lián)合出品的愛情片《壞姐姐之拆婚聯(lián)盟》在上海啟動(dòng)項(xiàng)目，韓國導(dǎo)演金泰均攜主演陳意涵、池珍熙到場(chǎng)。電影于2014年6月18日在釜山開機(jī)，歷經(jīng)近兩個(gè)月的拍攝，8月6日正式殺青，影片于2014年11月28日上映。
2015年2月16日，池珍熙參演的KBS月火劇《blood》開播，與安宰賢、具惠善合作上演吸血鬼醫(yī)生的故事。
2015年3月9日，電影《赤道》在北京舉行發(fā)布會(huì)，由《寒戰(zhàn)》導(dǎo)演組合梁樂民、陸劍青執(zhí)導(dǎo)，張學(xué)友、張家輝、余文樂、王學(xué)圻、文詠珊、池珍熙、崔始源、尹真伊、顧美華、馮文娟及張震主演，講述中韓軍警精英聯(lián)手化解超級(jí)核武器危機(jī)的故事，池珍熙飾演韓國武器專家。電影定檔2015年4月30日。
2015年8月22日，與金賢珠合作周末特別企劃劇《我有愛人了》在SBS播出。
與金成鈞、 成宥利合作電影《對(duì)不起我愛你謝謝》定檔2015年10月29日。
