1992年，金南珠參加了“韓國小姐”的競選，后成為了電視廣告模特，從此開始在演藝界活躍起來。
1996年，金南珠與蘇志燮，金南鎮(zhèn)共同主演了SBS電視劇《都市男女》，獲得SBS演藝大賞優(yōu)秀女演員獎。
1997年3月，金南珠與孔侑、南宮民、李妍熙參演言情都市劇《天橋風(fēng)云》。12月，主演SBS電視劇《恐龍先生》。同年，獲得MBC演藝最佳新人女演員。
2000年6月，與金南鎮(zhèn)主演電視劇《男子大探險》。12月29日，主持SBS歌謠大賞。
2003年，金南珠從呆了7年的母公司DSP公司跳槽加入Sidus-HQ公司。11月，與玄彬、劉仁英、任柱煥參演了由文熙融執(zhí)導(dǎo)的愛情奇情片《I LOVE YOU》，扮演此片的主人公賢秀，該片講述了四個分別追求愛情的故事，金南珠獲得KBS演技大賞和“BestCouple賞”（與玄彬一起）。
2007年，金南珠與薛景求主演《那家伙的聲音》，該片是根據(jù)1991年轟動韓國的真實的綁架案件改編的，也是金南珠婚后的復(fù)出之作。
2009年3月，主演MBC電視劇《賢內(nèi)助女王》，該劇講述的是一個已婚的大嬸如何一步步幫助缺乏社交能力的丈夫成功邁向職場的故事，金南珠獲得MBC演技大賞最佳女演員和第46屆韓國百想藝術(shù)大賞電視類最佳女主角。
2010年，主演《賢內(nèi)助女王》的女王系列第二部《逆轉(zhuǎn)女王》，獲得MBC演技大賞大獎。同年，獲得華娛6周年臺慶獲十大亞洲紅人稱號。
2012年，金南珠與劉俊相參演了由鄭盛孝執(zhí)導(dǎo)的愛情劇《順藤而上的你》，獲得KBS演技大賞演藝大獎。
